EEUU aprueba un nuevo medicamento contra el alzhéimer: así funciona el Donanemab

Ha pasado más de un año desde que se dieran a conocer los resultados de un estudio en fase III del compuesto Donanemab. En mayo de 2023 conocimos que este medicamento experimental contra el alzhéimer sintomático temprano había conseguido ralentizar en más de un tercio el deterioro cognitivo y la pérdida de la capacidad para realizar tareas cotidianas, como la gestión de las finanzas, conducir o la conversación sobre acontecimientos actuales. Así lo indicaba la farmacéutica Eli Lilly en un comunicado donde destaca "los resultados positivos" del estudio de este medicamento dirigido contra la placa amiloide que "ralentizó significativamente" el deterioro cognitivo y funcional de los pacientes.

Este martes, tras la recomendación de un comité de expertos a principios de junio, la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) ha dado luz verde a la comercialización de este fármaco que está diseñado para tratar los primeros síntomas de la enfermedad de Alzheimer.

La prescripción del medicamento, que tiene el nombre comercial Kisunla, será para "pacientes con deterioro cognitivo leve o en etapa de demencia leve", ha señalado la FDA en un comunicado en el que anunciaba su decisión de aprobar el medicamento.

La decisión de la FDA fue bien recibida por la Asociación de Alzheimer estadounidense. Su presidenta, Joanne Pike, ha valorado que "esto es un verdadero avance" al tiempo que señalaba que "la aprobación de hoy permite a las personas tener más opciones y más oportunidades de disponer de más tiempo".

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En nuestro país, la Confederación Española de Alzheimer y Otras Demencias (CEAFA) celebra que se vayan dando pasos hacia la curación o cronificación de una enfermedad que en España afecta directamente a casi 1,2 millones de personas e indirectamente a 5 millones al considerar el entorno familia.

Por su parte, el investigador español Pascual Sánchez-Juan también celebra esta aprobación: “La aprobación por la FDA de donanemab es un hito para el manejo clínico de los pacientes con demencia tipo Alzheimer. Supone el segundo fármaco modificador de curso de la enfermedad disponible comercialmente en ese país. Aunque según la ficha técnica el fármaco estaría indicado globalmente para pacientes en fases iniciales de la enfermedad; el diseño de los ensayos clínicos que han propiciado su aprobación pone de manifiesto que los pacientes con menos carga patológica al inicio del tratamiento obtienen mejores resultados”. “Estos datos, aunque se tendrán que confirmar conforme aumente el número de pacientes tratados, constituyen una llamada a la necesidad de un diagnóstico precoz y preciso de nuestros pacientes”, ha añadido el Dr. Sánchez-Juan, que es director científico de la Fundación CIEN (Centro de Investigación de Enfermedades Neurológicas),.

Reducción del 40% del deterioro en la vida diaria

En el estudio en fase III participaron personas con alzhéimer sintomático temprano, que incluye el deterioro cognitivo leve y el estadio de demencia leve de la enfermedad, con presencia confirmada de neuropatología. El 52% de los participantes completó el tratamiento durante un año y el 72% lo siguió 18 meses hasta lograr el nivel previsto de eliminación de placa amiloide. Una de las manifestaciones tempranas del alzhéimer es la anormal acumulación del péptido beta-amiloide, el cual puede formar grandes placas amiloides en el cerebro y perturbar la función de las sinapsis neuronales.

Según este ensayo realizado con 1.736 participantes de entre 60 y 85 años, el tratamiento con Donanemab ralentizó el deterioro clínico en un 35% en comparación con los que recibieron placebo, y redujo en un 40% el deterioro de la capacidad para realizar actividades de la vida diaria.

Ante estos resultados, que no se han publicado aún en una revista científica, Lilly señala que procederá a la presentación de las solicitudes reglamentarias a escala mundial "lo antes posible" y, este mismo trimestre, lo hará ante la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos, FDA.

Pese a los "resultados positivos" del ensayo y que Donanemab "ralentizó significativamente" el deterioro cognitivo y funcional de las personas con alzhéimer, la empresa reconoció que "al igual que muchos tratamientos eficaces para enfermedades debilitantes y mortales, existen riesgos asociados que pueden ser graves y poner en peligro la vida".

Aunque los datos completos aún no se han compartido con la comunidad científica, por lo que no se puede "juzgar su solidez", la subdirectora del Discovery Brain Sciences de la Universidad de Edimburgo, Tara Spires-Jones, ajena al ensayo, señala que el comunicado de prensa "parece muy prometedor".

Los efectos anunciados del medicamento "son muy similares a los de otros ensayos recientes con fármacos que actúan sobre la misma diana, y muestran una notable coherencia en la capacidad de ralentizar el deterioro cognitivo en la enfermedad de Alzheimer temprana", añade la científica, al tiempo que señala como importante destacar que "el tratamiento tuvo efectos secundarios graves poco frecuentes", como inflamación cerebral y pequeños derrames cerebrales que "parecen haber contribuido a la muerte de tres de los participantes en el ensayo", por ello los reguladores "tendrán que decidir si los beneficios del tratamiento compensan estos riesgos".

En cuanto a su posible llegada a nuestro país, la solicitud de autorización de comercialización de Donanemab en la UE está en revisión desde agosto de 2023. Normalmente, el proceso de aprobación de la EMA tarda hasta 210 días, pero en este caso está llevando más tiempo. Por lo que podría aprobarse en Europa antes de que acabe 2024. Sin embargo, teniendo en cuenta que su predecesor, el Leqembi, sigue sufriendo retrasos, es imposible hacer una predicción temporal.

Sobre este tipo de fármaco, sin querer ser pesimistas, también es importante recordar otros tratamientos contra el alzhéimer que se anunciaron a bombo y platillo y no tuvieron el efecto finalmente deseado. Por ejemplo, en junio de 2021 se celebró la aprobación estadounidense de un fármaco contra esta demencia, el Aduhelm, aunque entonces no había resultados concluyentes. Un año después, resultó un fracaso clínico y comercial en EEUU. En Europa ni siquiera se aprobó por la autoridad competente.